Confina a nord con il Tennessee, a ovest con l'Arkansas e la Louisiana, a sud con il Golfo del Messico e a est con l'Alabama.
Esplorato da H. de Soto nel 1540-1541, fece parte della Louisiana francese.
Occupato dalla Spagna tra il 1781 e il 1798, passò quindi agli USA e dal 1817 fu annesso all'Unione come 20° Stato.
Nel 1861 fu tra i primi a decretare la secessione.
La maggior parte del territorio dello stato si estende nella sezione orientale della Pianura costiera del Golfo, costituita perlopiù da basse colline, come le Pine Hills e le North Central Hills.
Alcuni rilievi si trovano nella Pontotoc Ridge e nelle Fall Line Hills, a nord-est, mentre le zone fertili si trovano a ovest e a nord-ovest.
La costa, incisa da numerose baie e insenature, è separata dal golfo del Messico dal cosiddetto Mississippi Sound, un braccio di mare poco profondo parzialmente delimitato dalle isole Petit Bois, Horn, Ship e Cat.
Il resto del territorio è una sezione della fertile pianura alluvionale del Mississippi.
L'intera linea di confine ad ovest è rappresentata dal Mississippi da cui lo stato prende il nome.
Ha un clima caldo e umido, con estati lunghe e inverni brevi e temperati.
Le medie sono di circa 28 °C in luglio e di 9 °C in gennaio, in quasi tutto lo stato, tranne che nella regione costiera, dove gli inverni sono notevolmente più caldi.
Le principali città sono Jackson, la capitale, Biloxi, Greenville, Hattiesburg, Meridian e Gulfport.
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